Analiza haplotypów e2, e3 i e4 genu APOE - ocena predyspozycji do choroby Alzheimera i hiperlipoproteinemii typu III oraz arteriosklerozy

Analiza haplotypów e2, e3 i e4 genu APOE – ocena predyspozycji do choroby Alzheimera i hiperlipoproteinemii typu III oraz arteriosklerozy

Znaczenie kliniczne

Apo E jest syntetyzowana głównie w wątrobie, występuje w remnantach chylomikronów i VLDL, umożliwiając ich usuwanie z krążenia. Polimorfizm genu APOE odpowiedzialny jest za istnienie trzech izoform tej apolipoproteiny: E2, E3, E4, które kodowane są przez trzy allele e2, e3, e4. Ze względu na różne powinowactwo poszczególnych izoform do receptora lipoprotein, polimorfizm ten wpływa na profil lipidowy osocza. Funkcje apo E wykraczają poza jej udział w regulacji metabolizmu lipidów. Uważa się, że apo E jest zaangażowana w modulowanie odpowiedzi zapalnej, regulację funkcji płytek krwi, zjawiska apoptozy i stresu oksydacjnego. Nosiciele allela APOE e4 mają podwyższone ryzyko rozwoju choroby Alzheimera w sposób zależny od dawki genu (liczby kopii allela). Choroba Alzheimera rozwija się wcześniej u homozygot allela niż u heterozygot. Allel APOE e4 zwiększa również ryzyko udaru związane z występowaniem nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, palenia tytoniu i nadużywania alkoholu. Cząsteczki lipidów, zawierające w swoim składzie izoformę apoE4, efektywnie wiążą się do receptorów lipoprotein o małej gęstości (LDL) w wątrobie, na skutek czego ekspresja receptorów zmniejsza się, a stężenie lipoprotein w osoczu wzrasta. W sytuacji gdy w skład cząsteczek lipidowych wchodzi izoforma apoE2, słabo wiążą się one do receptorów LDL, aktywność receptorów wzrasta, a stężenie LDL w osoczu maleje. ApoE e2 ma również związek z hiperlipoproteinemią/hiperlipidemią typu III – rzadką chorobą dziedziczną powodującą powstawanie żółtawych złogów tłuszczowych na skórze zwanych żółtakami, podwyższonym stężeniem triglicerydów we krwi oraz rozwijającą się we wczesnym wieku miażdżycą. Organizm pacjenta z kombinacją e2/e2 może wolniej usuwać tłuszcze przyjmowane z pokarmem i dlatego kombinacja ta oznacza zwiększone ryzyko wczesnego wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej, u pacjentów z genotypem e4/e4 występować może zwiększone ryzyko rozwoju miażdżycy.

Przygotowanie pacjenta

Materiał: Krew EDTA